产品包装的设计选择应基于注射剂的质量需要（如产品的无菌性和顶空气体的维持）
，思考产品内容物、出产工艺、不变性需要、贮存和分发环境、产品最终使用方式等。确定包装大局
，选择包装组件
，并成立严格的物理指标
，部件尺寸及误差、匹配性要求等的节造尺度。

产品工艺开发阶段需关注影响包装密封性的关键成分
，如关键步骤、工艺前提、出产线及该包装系统的汗青经验。

注射剂包装系统的密封性该当经过验证
，为提供在最严格前提下密封齐全性的证据
，验证样品通常模拟工艺最差前提进行出产。检测样品应蕴含模拟最差工艺前提下出产的样品
，还要思考产品的储运、使用等对包装系统密封性的影响。包装开发和后续验证的主张是保障选取靠得住的工艺
，在划定的运行参数下
，持续出产出质量靠得住、包装切合要求的产品。

包装密封性查抄应试虑包装的类型、预期节造要求
，凭据药品自身特点、出产工艺和药品性命周期的分歧阶段
，结合查抄步骤的活络度和合用性等
，基于风险评估
，选择合适的密封性查抄步骤。
密封性查抄步骤优选能检测出产品最大允许泄漏限度简直定性步骤
，并对步骤的活络度等进行验证。如步骤活络度无法达到产品最大允许泄漏限度水平或产品最大允许泄漏限度不明确
，建议至少选取两种步骤（其中一种推荐微生物挑战法）进行密封性钻研
，对两种步骤的活络度进行比力钻研。微生物挑战法成立时需关注微生物的种类、菌液浓度、造就基种类和露出功夫等。

密封性查抄步骤需进行适当的步骤学验证。沉点关注步骤活络度的调查
，活络度是指步骤可能靠得住检测的最幼泄漏率或泄漏尺寸
，主张在于找出微生物侵入或其它泄漏风险与泄漏孔隙类型/尺寸之间的关系
，进而明确检测步骤的检出能力。通过挑战性沉复测试存在和不存在泄漏缺点的包装确认步骤活络度。

步骤验证需设立阴性及阳性对照样品。阴性对照系指不存在已知泄漏孔隙的包装容器
，而阳性对照系指选取激光打孔、微管/毛细管刺入等步骤造作已知泄漏孔隙的包装容器。概率性检测步骤（如微生物挑战法、色水法等）验证时
，选取多个分歧孔隙尺寸的阳性对照样品
，对明确检出概率与泄漏孔隙尺寸间的关系尤为沉要。阴性和阳性对照品可选取正常工艺处置的组件
，按待测产品的典型方式进行组装。

用于验证的包装样品批次和数量重要基于包装产品的复杂性、产品的质量需要和出产商之前的经验堆集
，凭据风险评估了局造订。

注射剂不变性调查初期和末期进行无菌查抄
，其他功夫点可选取包装系统密封性查抄代替。选取的密封性查抄步骤应进行步骤学验证。

拟定出产阶段的密封性查抄应选取经过验证的测试步骤。

保障包装系统密封性重要取决于优良的产品设计（包装的选择）及产品出产过程的节造
，而不仅仅依附在线机能测试或最终产品的检验
，由于并非所有的包装系统密封性缺点都可能被等闲检测到。

基于风险评估
，以及产品开发、验证、出产阶段堆集的包装密封性数据
，发展贸易化出产密封性查抄。熔封的产品（如玻璃或塑料安瓿等）该当作100%的密封性检测
，其他包装容器的密封性该当凭据操作规程进行抽样查抄。对于大容量软袋包装等风险较高的产品
，建议在工艺验证中增长肯定样品量的密封性查抄
，确认拟定的包装资料、出产工艺的可行性；在贸易化出产中科学造订取样打算
，增长取样数量和频次；具备前提的进行100%密封性查抄。

当包装设计、包装资料和/或出产工艺前提等调换可能影响包装密封性时
，应试虑对产品包装系统密封性进行再评估和再验证。